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作者 | 張貝貝

頭圖 | AI生圖

核心看點：

1. 諾和諾德的司美格魯肽III期臨床顯著改善NASH纖維化，這意味著脂肪肝適應癥有望拓展，并進行新的增量市場搶奪；

2. Madrigal已上市的NASH治療藥物銷售超預期，潛力市場較大。

繼降糖、減重后，“減肥神藥”司美格魯肽在NASH纖維化適應癥上又有新突破了。

今日消息，諾和諾德當地時間周五（11月1日）在官網公布了正在進行的一項Ⅲ期試驗第一階段的結果，司美格魯肽2.4毫克顯示出對伴有肝纖維化的非酒精性脂肪肝炎(NASH，后更名為代謝相關脂肪肝炎，縮寫為MASH)的成人患者有顯著改善。

且，諾和諾德預計將于2025年上半年向美國和歐盟提交監管批準。

這意味著除降糖、減重外，諾和諾德的司美格魯肽又要有新的“十億美元”潛力產品出現了。

為何這么說？

因為，全球大約四分之一的成年人有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），即4個成年人中可能就有1個受脂肪肝困擾。而伴有肝纖維化的NASH患者是非酒精性脂肪肝疾病的更晚期形式，也是導致肝臟相關死亡的主要原因，對全球衛生系統造成日益加重的負擔。

而目前全球僅有2款NASH治療藥物上市，大量NASH患者面臨無藥可醫的窘境。

致病機理未明，研發難，價值大

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一種常見但易被忽視的肝臟疾病，其病理表現類似酒精性肝病，但患者無過量飲酒史。可能是由病毒、細菌、勞累、熬夜以及其他疾病如胰島素抵抗、2型糖尿病和血脂異常等因素，使肝臟細胞受到破壞，損害肝功能引起的疾病。

從癥狀上說，最開始只是肝臟的脂肪含量超出了正常范圍，所以很多人最初沒有啥反應；有癥狀的情況大多是不樂意吃飯，乏力，腹脹，不消化等，這個時候可能就是非酒精性脂肪肝炎（NASH）了。但大多數人可能意識不到，一般發現就比較嚴重，進展到肝硬化了。

（資料來源：德邦證券研報）

而由于致病原因較多，可能與脂肪酸累積、胰島素抵抗、免疫信號異常、炎癥細胞等都有關系，單一的作用機制難以同時改善所有指標，最關鍵的致病途徑仍舊充滿爭議。

同時，由于動物模型不能完全模擬人類NASH病例特征，如飲食方式、代謝以及肝臟病理特征等有差異，臨床前的動物數據向臨床轉化具有較大不確定性，有藥企到臨床后期階段才發現NASH藥物藥效不及預期或副作用明顯。

所以，雖然肝病患者較多，上市的藥物少，吸引了禮來、諾和諾德、阿斯利康、默沙東等跨國藥企布局，但以往已有不下20條管線研發失敗。其中，2020年印度批準的Saroglitazar藥物因臨床試驗終點的設置存在爭議，并未被美國，歐盟和日本等國家認可和獲批。

直到今年3月，FDA才批準了Madrigal企業開發的Resmetirom藥物上市，是被主流機構認可的全球首款藥物。而Resmetirom自2002年前后就啟動臨床前的靶點和分子研究，到2011年開始臨床一期試驗，再到2022年公布臨床三期試驗的積極效果，僅臨床試驗就歷時11年之久。

可看到，NASH藥物研發的難度之大，但側面也說明該類藥物上市的價值。

Frost&Sullivan預計，2030年全球和中國NASH患病人數分別達4.86億人、0.56億人，同期全球和中國NASH市場規模將分別達到322億美元、355億人民幣，市場空間相當廣闊。

那么，諾和諾德的司美格魯肽若NASH纖維化的適應癥能獲批，價值量會如何呢？畢竟有印度NASH藥物獲批后不被認可的例子存在。

接下來圍繞靶點機理、臨床終點認定推動方面進行分析。

潛力選手

由前所述，NASH的發病可能與2型糖尿病、肥胖相關。且有研究表明，減重10%以上者脂肪性肝炎改善率高達90%，這也意味著，能夠有效改善糖脂代謝異常的GLP-1類似物，在糖尿病與減重適應癥外，也被視為潛在的MASH治療藥物。

且從數量上看，GLP-1在研發熱度上遠超其他靶點。

雖然，布局FXR激動劑的數量也不少，但由于靶點特殊作用機制，其在副作用上的局限性太大，所以數量最多的GLP-1機制新藥布局更受市場關注和藥企認可。

故，從靶點機制維度看，在III期臨床試驗第一階段對NASH纖維化有顯著改善的司美格魯肽，是有潛力成為FDA批準的下一款NASH藥物的。

注：①印度的Saroglitazar是一款PPARα/PPARγ的雙重激動劑，屬于過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）家族的兩名成員，該靶點與脂肪代謝、氧化應激作用有關，已經多款用于治療代謝性疾病的藥物上市。②Madrigal的Resmetirom藥物是THR-β激動劑。THR-β可以通過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發生來減少脂肪毒性并改善肝功能，進而減少肝臟脂肪。

此外，福瑞股份（300049.SZ）在投資者互動平臺表示，2022年子公司Echosens和諾和諾德建立合作關系，共同推進NASH的早期診斷。即，諾和諾德的NASH新藥研發使用的是福瑞股份的FibroScan檢測。

而FibroScan檢測是獲多國臨床指南推薦的三期臨床進行病理學評價的標準。

同時，FDA已批準上市的Madrigal Resmetirom藥物采用的也是FibroScan檢測，故諾和諾德司美格魯肽的NASH纖維化適應癥若能通過FibroScan檢測，未來大概率也能通過FDA批準，這或許也是諾和諾德預計該適應癥能在2025年提交監管批準的重要原因。

再加上，諾和諾德執行副總裁兼開發主管Martin Holst Lange說：“在超重或肥胖的人中，三分之一患有NASH”，這意味著司美格魯肽當下的降糖、減重客戶群體中就有對NASH纖維化適應癥的巨大需求，未來上市后有望快速放量。

所以，因減肥療效而出圈的司美格魯肽，有望成為NASH市場的“黑馬”，潛力銷售額較大。

結合，Madrigal Resmetirom藥物自今年上市后銷售較好，超預期提前完成商業保險覆蓋目標，并在單3季度銷售額達到6220萬美元，2025年銷售額有望達到3億美元；以及，Evercore ISI分析師估計Rezdiffra的全球銷售額峰值可能達到55億美元看，若諾和諾德司美格魯肽的NASH纖維化產品搶到20%的市場份額，有望成為新的“十億美元”產品。

小結

總結看，司美格魯肽的NASH適應癥潛力市場是比較大的，還有Madrigal已上市Resmetirom藥物的THR-β機制已得到驗證，也可以關注。

結合資本市場一般有“海外映射、A股蹭熱點”的情況屢次出現，未來可關注國內藥企在司美格魯肽適應癥拓展或者GLP-1機制，以及THR-β機制上進行藥物布局的進展。

同時，福瑞股份已與輝瑞、諾和諾德、吉利德等巨頭合作，也牽手了Madrigal、Akero等頭部NASH研發公司，未來隨著NASH治療藥物的上市，有望拉動FibroScan的檢測銷售，相關檢測和篩查的需求也有望快速釋放。則NASH藥物有積極進展時，福瑞股份或有博弈機會。

（資料來源：德邦證券研報）

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